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MVID y FHLH
En el complejo entramado de la genética humana, ciertas mutaciones son la clave para comprender y tratar enfermedades raras pero devastadoras.
Entre ellos se encuentra el gen STXBP2, cuyas mutaciones han sido implicadas en dos trastornos distintos pero interconectados: la enfermedad de inclusión microvellosa (MVID) y la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FHLH). Al profundizar en los mecanismos gobernados por la mutación STXBP2, se arroja luz sobre la patogénesis de estas afecciones y se orienta a los clínicos en su manejo.
El gen STXBP2: un maestro molecular
La proteína de unión a sintaxina 2 (STXBP2), también conocida como Munc18-2, desempeña un papel crucial en los procesos de tráfico intracelular y fusión de membranas, especialmente en células epiteliales y células inmunitarias.
En su función normal, STXBP2 regula la fusión de vesículas intracelulares con la membrana plasmática, facilitando la secreción de enzimas digestivas en el intestino y la liberación de gránulos citotóxicos en las células inmunitarias.
El papel de STXBP2 en MVID
La enfermedad de inclusión microvellositaria (MVID) es un paradigma de diarrea congénita grave, caracterizada por la incapacidad de las células epiteliales intestinales para formar o mantener microvellosidades, lo que provoca malabsorción y deshidratación potencialmente mortales.
Papel de la proteína STXBP2/Munc18-2 en las células intestinales
La mutación STXBP2 interrumpe el tráfico de vesículas que contienen proteínas críticas necesarias para la formación de microvellosidades, lo que provoca su acumulación en el citoplasma y la consiguiente pérdida de la integridad de las microvellosidades. Como resultado, los individuos afectados desarrollan diarrea acuosa profusa, retraso en el crecimiento y alteraciones electrolíticas desde la infancia.
Linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FHLH)
La linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (FHLH) es un trastorno genético raro que se presenta como un síndrome hiperinflamatorio resultante de respuestas inmunitarias desreguladas, que culmina en una activación y proliferación excesivas de macrófagos y linfocitos T citotóxicos.
En el contexto de la mutación STXBP2, la regulación defectuosa de la fusión de vesículas en las células inmunitarias impide la liberación de gránulos citotóxicos que contienen perforina y granzima B, esenciales para la destrucción de las células diana. Como resultado, se produce una activación inmunitaria incontrolada que conduce a la inflamación sistémica característica de FHLH, que incluye fiebre, citopenias, hepatoesplenomegalia y hemofagocitosis.
Complicaciones de la falta de tratamiento FHLH
Sin un diagnóstico y una intervención rápidos, FHLH puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como fallo multiorgánico, daños en el sistema nervioso central y, en última instancia, la muerte. La activación incontrolada del sistema inmunitario da lugar a una tormenta de citocinas que provoca grandes daños tisulares en todo el organismo.
Trasplante de médula ósea y nutrición parenteral para pacientes con la mutación STXBP2
El tratamiento de la MVID y de FHLH requiere un enfoque holístico que aborde los retos únicos que plantea cada enfermedad, optimizando al mismo tiempo las consecuencias para el paciente.
Para la MVIDla base del tratamiento consiste en la reposición agresiva de líquidos y electrolitos para contrarrestar la deshidratación y los desequilibrios electrolíticos. El apoyo nutricional con nutrición parenteral total (NPT ) a largo plazo es el tratamiento de referencia hasta la fecha. La NPT proporciona todos los nutrientes necesarios directamente al torrente sanguíneo cuando la absorción del tracto gastrointestinal está comprometida. Sin embargo, para que los niños puedan volver a casa y beneficiarse de la NPT en su domicilio, los padres deben recibir formación sobre el manejo y la administración de la NPT, lo que requiere una atención especial y conocimientos médicos.
Además, es esencial vigilar de cerca complicaciones como la sepsis y la hepatopatía.
En el caso de FHLH, el objetivo principal del tratamiento es suprimir la respuesta inmunitaria hiperactiva y lograr la remisión de la enfermedad. Esto suele requerir la administración de agentes inmunosupresores para conseguir la remisión temporal del paciente.
Sin embargo, para el tratamiento definitivo y el control a largo plazo de la desregulación inmunitaria, el trasplante de células madre hematopoyéticas (o trasplante de médula ósea) es el tratamiento de referencia.
Los riesgos de los trasplantes de médula ósea.
Aunque el trasplante de médula ósea ofrece la posibilidad de curación en FHLH, no está exento de riesgos, sobre todo en la población pediátrica. La mortalidad relacionada con el tratamiento sigue siendo una preocupación importante, con complicaciones como infecciones, enfermedad veno-oclusiva hepática, enfermedad injerto contra huésped y toxicidades relacionadas con el régimen que plantean retos formidables.
Por lo tanto, el tratamiento de un niño afectado por la mutación STXBP2 requiere un enfoque multidisciplinar que aborde tanto las manifestaciones intestinales de la MVID como la desregulación inmunitaria de FHLH. La coordinación de la atención entre gastroenterólogos, inmunólogos, especialistas en trasplantes y equipos de cuidados de apoyo es crucial para optimizar la supervivencia y los resultados a largo plazo.
Si desea obtener más información sobre FHLH , visite el sitio web de nuestra asociación colaboradora FHLH Espoir o la Histiocytosis Association, la asociación mundial de histiocitosis.
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