[give_form id="30"]
Mikrovillöz İnklüzyon Hastalığı
MVID
Eş anlamlı(lar):
- Konjenital mikrovillöz atrofi
- Enterositik mikrovillusun ailesel anormallikleri olan kronik konjenital ishal
- MVID
Prévalence : <1 / 1 000 000
Kalıtım: Otozomal resesif
Başlangıç yaşı: Erken Çocukluk, Yenidoğan
Hastalıktan sorumlu genler: Myo5b, STXBP2 (Munc18-2), STX3, UNC45A
ICD-10: P78.3 Serisi
ICD-11: DA90. Y
İİM: 619445 251850
UMLS: C0341306
Ağ: C537470
KASA : 7039
MedDRA: 10068494
Mikrovillus İnklüzyon Hastalığı (MVID), ince bağırsağın mikrovilluslarında hasar ile karakterize, yaşamın ilk günlerinden itibaren çocuklarda bol ve inatçı sulu ishale neden olan, dehidrasyona, malabsorpsiyona ve gecikmiş büyümeye yol açan nadir bir gastrointestinal sistem hastalığıdır.
MVID, konjenital enteropatiler olarak adlandırılan hastalıklardan biridir.
Otozomal resesif geçişli genetik bir hastalıktır.
Avrupa'da teşhis konulan hasta sayısının 200 civarında olduğu tahmin edilmektedir; bu rakam, hastalık hakkında daha iyi bilgi sahibi olunması ve teşhis araçlarının geliştirilmesi sonucunda artabilir.
Klinik sunum:
MVID'li bebekler genellikle doğumdan kısa bir süre sonra semptomlar gösterir. Yaygın semptomlar arasında kusma, şiddetli ve inatçı sulu ishal, ciddi dehidrasyon ve bodur büyümeye yol açar.
Bebek beslendiğinde dışkı üretimi 100 ila 500 mL/kg/gün olup kolerada görülene benzer veya daha fazla bir hacimdir. İshal doğası gereği salgısaldır, bu nedenle aç kalındığında bile devam eder.
Yüksek sindirim kayıplarının bir sonucu olarak, hastalar 24 saat içinde vücut ağırlıklarının %30'una kadarını kaybedebilir, bu da derin metabolik asidoz ve ciddi dehidrasyona yol açar.
Güçlü intravenöz rehidrasyona başlanmadığı takdirde bebekler hızla susuz kalır.
Komplikasyonlar
MVID'nin komplikasyonları temel olarak besinlerin emilememesinden ve ishal yoluyla sıvı kaybından kaynaklanmaktadır:
- Dehidrasyon: Sık ishal, özellikle bebekler için tehlikeli olabilecek ciddi dehidrasyona yol açar.
- Malnütrisyon: Besinleri emmekte zorluk çektikleri için MVID'li kişiler büyüme ve gelişmelerini etkileyen ciddi malnütrisyondan muzdariptir.
- Büyüme geriliği: Bu durumdan etkilenen bebekler düzgün kilo alamaz ve normal gelişemez.
- Tıbbi komplikasyonlar: Enfeksiyonlar ve elektrolit bozuklukları çocuğun kırılganlığı nedeniyle artan risklerdir.
Tedavi
Bugüne kadar hastalığın tedavisi bulunamamıştır. Yönetim şunları içerir yaşam boyu total parenteral beslenme (günlük besin alımının damar yoluyla verilmesi), bağırsak nakli (parenteral beslenme uzun vadede artık mümkün olmadığında) ve gerekirse ilişkili bir karaciğer nakli.
Mevcut tedavi seçenekleri sınırlıdır, sadece semptomları tedavi eder ve esas olarak total parenteral beslenme nedeniyle hastaların (ve bakıcıların/ebeveynlerin) yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir.
Teşhis
Teşhis yöntem(ler)i
Tanı, klinik belirtiler temelinde şüphelenilir ve kriptik hiperplazi olmaksızın bağırsak epitelinde villöz atrofi ve PAS (Schiff'in periyodik asidi) boyaması için pozitif anormal inklüzyon materyalini ortaya çıkaran ince bağırsak biyopsilerinin histolojik analizi ile doğrulanır. Elektron mikroskopisi mikrovillöz atrofi ve çoğu vakada enterositlerin sitoplazmasında mikrovillöz inklüzyon vezikülleri ortaya koymaktadır. Tanıyı doğrulamak için moleküler genetik analiz şart hale gelmiştir.
Bugüne kadar hastalıktan sorumlu olduğu bilinen genler Myo5b, STX3, STXBP2 (Munc18-2) ve UNC45A'dır.
Ayırıcı tanı(lar)
Ayırıcı tanı otoimmün enteropati, klorür diyaresi, konjenital sodyum diyaresi ve konjenital tufted enteropati gibi nadir konjenital enteropatileri içerir.
Doğum öncesi tanı
MVID, sistematik bir doğum öncesi belirtisi ve spesifik bulguları olmayan nadir bir hastalıktır. Prenatal tanı ancak etkilenen bir aile üyesinde spesifik genetik mutasyon tanımlanmışsa mümkündür.
Patofizyoloji
Hastalık, bugüne kadar bilinen 4 genden birindeki işlev kaybı mutasyonuna (stop, non-sense veya mis-sense mutasyonu) bağlıdır:
- Myo5B
- STXBP2 (veya Munc18-2)
- STX3
- UNC45A.
Mutasyonlar enterositlerde polarizasyon bozukluğuna ve apikal seviyede hücre içi veziküllerin birikmesine (bozulmuş ekzositoz) neden olur. Bu nedenle ana taşıyıcılar ve iyon kanalları bağırsak yüzeyinde bulunmaz, bu da emilim eksikliğine ve hızlı bir şekilde tedavi edilmezse ölümcül olabilecek önemli kayıplara neden olur.
Bir meme enterositi (solda) ve sağda MVID'ye özgü mutasyona uğramış bir enterositin gösterimi3
Sağlıklı (sol) ve mutasyona uğramış (sağ) enterositlerin apikal yüzeyi, taramalı elektron mikroskobu4
MyosinVb'ye bağlı epitelyal veziküler kaçakçılık. MYO5B (Miyozin Vb), UNC45A (Unc45A miyozin şaperonu), STXBP2 (Syntaxin-binding protein 2), STX3 (Syntaxin 3), RAB8A (Ras-bound protein RAB8a), RAB11A (Ras-bound protein RAB11a)5
MVID, apikal membranın kusurlu geri dönüşümü ile karakterize edilen bir endozomal trafik bozukluğudur.
Sağlıklı bağırsak epitelinde, erken endozomlar kargo veziküllerini üç ana yola ayırır: Golgi retrograd taşıma yolu, degradasyon yolu ve geri dönüşüm yolu. Bağırsak epitel hücrelerindeki apikal geri dönüşüm yolu, kargo veziküllerinin hücre zarına geri gönderilmesinden sorumludur. Bunu yapmak için, aktin hücre iskeleti boyunca Myosin5B'nin motor aktivitesine dayanır. Rab8a ve Rab11a, geri dönüşüm endozomu ile miyozin Vb'nin C-terminal kargo bağlama alanı arasında bağlantı görevi görür.
Kargo vezikülü hücre zarına yaklaştırıldıktan sonra, t-SNARE syntaxin-3 (STX3) ile Sec/Munc-2 ailesi syntaxin bağlayıcı protein (STXBP2, Munc18-2 olarak da bilinir) arasındaki etkileşim membran füzyonu için gereklidir.
Bu proteinler birlikte, uygun apikal geri dönüşüm için gerekli olan bir Myo5b-STX3-STXBP2 ekseni oluşturur ve bu ana bileşenlerden herhangi birinin kaybı bağırsak MVID fenotipi ile sonuçlanır. Rab8a ve Rab11a da bu yol için hayati önem taşımasına rağmen, bu proteinlerin hiçbirinde MVID ile ilişkili varyant yoktur.
Myo5b'nin katlanmasına yardımcı olan bir şaperon olan UNC45A da uygun apikal geri dönüşüm için bir ön koşul olarak kabul edilmiştir.
Bu hastalarda malabsorpsiyondan nihai olarak sorumlu olan epitelyal yüzey alanı kaybı, epitelyal taşıyıcıların kaybı, uygun veziküler trafik kaybı ve geçirgen sıkı bağlantıların kombinasyonudur.
MVID patofizyolojisi hakkında daha fazla bilgi için lütfen Araştırma sayfasına bakın.
Kaynaklar
- Goulet O., S.J. (2017). Mikrovillöz inklüzyon hastalığı. Orphanet.(https://www.orpha.net/)
- Ruemmele, F. M., Schmitz, J. & Goulet, O. Mikrovillöz inklüzyon hastalığı (mikrovillöz atrofi). Orphanet J. Rare Dis. 1, 22 (2006).
- Abtahi, S. & Turner, J. R. Mikrovillöz inklüzyon hastalığını tedavi etmek için alternatif fırça sınırı kaçakçılığı yollarından yararlanmak. Gastroenteroloji cilt. 159 1233-1235 (2020).
- Vogel, G. F. ve ark. Kargo veziküllerinin bozulmuş apikal ekzositozu, Munc18-2 mutasyonları olan FHL5 hastalarında enteropatiye neden olur. JCI Insight 2, (2017).
- Babcock, S. J., Flores-Marin, D. & Thiagarajah, J. R. Monogenik intestinal epitelyal bozuklukların genetiği. Hum. Genet (2022) doi:10.1007/s00439-022-02501-5.
Bağlı Dernek
