[give_form id="30"]
MVID ve FHLH
İnsan genetiğinin karmaşık ağında, bazı mutasyonlar nadir görülen ancak yıkıcı hastalıkların anlaşılması ve tedavi edilmesinin anahtarını elinde tutmaktadır.
Bunlar arasında, mutasyonları iki farklı ancak birbiriyle bağlantılı hastalıkla ilişkilendirilen STXBP2 geni de bulunmaktadır: Mikrovillöz İnklüzyon Hastalığı (MVID) ve ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHLH). STXBP2 mutasyonu tarafından yönetilen mekanizmaları araştırarak, bu koşulların patogenezine ışık tutulur ve klinisyenlere yönetimlerinde yol gösterir.
STXBP2 geni: Bir moleküler maestro
Munc18-2 olarak da bilinen Syntaxin-binding protein 2 (STXBP2), özellikle epitel hücreleri ve bağışıklık hücrelerinde hücre içi kaçakçılık ve membran füzyonu süreçlerinde önemli bir rol oynar.
Normal işlevinde STXBP2, hücre içi veziküllerin plazma membranı ile füzyonunu düzenleyerek bağırsakta sindirim enzimlerinin salgılanmasını ve bağışıklık hücrelerinde sitotoksik granüllerin salınmasını kolaylaştırır.
STXBP2'nin MVID'deki rolü
Mikrovillöz İnklüzyon Hastalığı (MVID), bağırsak epitel hücrelerinin mikrovillüs oluşturamaması veya sürdürememesi ile karakterize, hayatı tehdit eden malabsorpsiyon ve dehidratasyona yol açan ciddi bir konjenital diyare paradigmasıdır.
STXBP2/Munc18-2 proteininin bağırsak hücrelerindeki rolü
STXBP2 mutasyonu, mikrovillus oluşumu için gerekli kritik proteinleri içeren veziküllerin trafiğini bozarak bunların sitoplazmada birikmesine ve ardından mikrovillus bütünlüğünün kaybolmasına yol açar. Sonuç olarak, etkilenen bireylerde bebeklikten itibaren bol sulu ishal, bodur büyüme ve elektrolit bozuklukları gelişir.
Ailesel hemofagositik lenfohistiositoz (FHLH)
Ailesel Hemofagositik Lenfohistiositoz (FHLH), makrofajların ve sitotoksik T lenfositlerin aşırı aktivasyonu ve proliferasyonu ile sonuçlanan düzensiz immün yanıtlardan kaynaklanan hiperinflamatuar bir sendrom olarak ortaya çıkan nadir bir genetik bozukluktur.
STXBP2 mutasyonu bağlamında, bağışıklık hücrelerinde vezikül füzyonunun kusurlu düzenlenmesi, hedef hücrelerin yok edilmesi için gerekli olan perforin ve granzim B içeren sitotoksik granüllerin salınmasını engeller. Sonuç olarak, kontrolsüz immün aktivasyon ortaya çıkar ve ateş, sitopeniler, hepatosplenomegali ve hemofagositoz dahil olmak üzere FHLH'un karakteristik sistemik inflamasyonuna yol açar.
Tedavi edilmeyen komplikasyonlar FHLH
Hızlı teşhis ve müdahale yapılmazsa FHLH çoklu organ yetmezliği, merkezi sinir sisteminde hasar ve nihayetinde ölüm gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir. Bağışıklık sisteminin kontrolsüz aktivasyonu bir sitokin fırtınasına yol açarak vücutta geniş çaplı doku hasarına neden olur.
STXBP2 mutasyonu olan hastalar için kemik iliği nakli ve parenteral beslenme
MVID ve FHLH yönetimi, hasta için sonuçları optimize ederken her bir hastalığın ortaya çıkardığı benzersiz zorlukları ele alan bütünsel bir yaklaşım gerektirir.
için MVIDTedavinin temel dayanağı, dehidrasyon ve elektrolit dengesizliklerine karşı agresif sıvı ve elektrolit replasmanını içerir. Uzun süreli total parenteral beslenme (TPN) ile beslenme desteği bugüne kadarki altın standart tedavidir. TPN, gastrointestinal sistemden emilim tehlikeye girdiğinde gerekli tüm besinleri doğrudan kan dolaşımına sağlar. Ancak çocukların eve dönebilmeleri ve evde TPN'den faydalanabilmeleri için ebeveynlerin özel dikkat ve tıbbi uzmanlık gerektiren TPN yönetimi ve uygulaması konusunda eğitilmeleri gerekir.
Ayrıca, sepsis ve karaciğer hastalığı gibi komplikasyonların yakından izlenmesi esastır.
FHLH durumunda, tedavinin temel amacı hiperaktif bağışıklık tepkisini bastırmak ve hastalığın remisyona girmesini sağlamaktır. Bu genellikle hastayı geçici remisyona sokmak için immünosupresif ajanların uygulanmasını gerektirir.
Bununla birlikte, kesin tedavi ve immün disregülasyonun uzun süreli kontrolü için hematopoetik kök hücre nakli (veya kemik iliği nakli) altın standart tedavidir.
Kemik iliği naklinin riskleri.
Kemik iliği transplantasyonu FHLH adresinde bir tedavi potansiyeli sunsa da, özellikle pediatrik popülasyonda risksiz değildir. Enfeksiyonlar, hepatik veno-oklüzif hastalık, graft-versus-host hastalığı ve rejime bağlı toksisiteler gibi komplikasyonlar zorlu zorluklar oluştururken, tedaviye bağlı mortalite önemli bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.
Bu nedenle, STXBP2 mutasyonundan etkilenen bir çocuğun yönetimi, hem MVID'nin bağırsak belirtilerini hem de FHLH bağışıklık düzensizliğini ele alan multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Gastroenterologlar, immünologlar, nakil uzmanları ve destekleyici bakım ekipleri arasında bakımın koordinasyonu, hayatta kalma ve uzun vadeli sonuçları optimize etmek için çok önemlidir.
FHLH hakkında daha fazla bilgi edinmek isterseniz, ortak derneğimizin web sitesini FHLH Espoir veya histiyositoz için küresel dernek olan Histiocytosis Association'ı ziyaret edin.
Bağlı Dernek
