[give_form معرف = "30"]
مرض إدراج الزغابات الدقيقة
MVID
مرادف (مرادفات):
- ضمور الزغابات الدقيقة الخلقي
- الإسهال الخلقي المزمن مع تشوهات عائلية في الزغابات الدقيقة المعوية
- MVID
Prévalence : <1 / 1 000 000
الوراثه: صبغي جسدي متنحي
عمر البداية: الطفولة المبكرة, حديثي الولادة
الجينات المسؤولة عن المرض: Myo5b ، STXBP2 (Munc18-2) ، STX3 ، UNC45A
التصنيف الدولي للأمراض -10: ص 78.3
التصنيف الدولي للأمراض -11: DA90. Y
IMIM: 619445 251850
UMLS: C0341306
شبكه: C537470
القرض : 7039
ميددرا: 10068494
مرض الزغابات الدقيقة (MVID) هو مرض نادر يصيب الجهاز الهضمي ويتميز بتغيير الزغابات الدقيقة في الأمعاء الدقيقة ، مما يؤدي إلى إسهال مائي غزير ومستعصي عند الأطفال منذ الأيام الأولى من الحياة ، مما يؤدي إلى الجفاف وسوء الامتصاص وتوقف النمو.
اضطراب نقص اليود هو أحد الأمراض المعروفة باسم الاعتلالات المعوية الخلقية.
إنه اضطراب وراثي صبغي جسدي متنحي.
يقدر معدل الانتشار بحوالي 200 مريض تم تشخيصهم في أوروبا ، وهو رقم يمكن أن يزداد بسبب المعرفة الأفضل بالمرض وأدوات التشخيص.
العرض السريري:
عادة ما تظهر الأعراض على الرضع المصابين باضطراب نقص اليود بعد الولادة مباشرة. تشمل الأعراض الشائعة القيء والإسهال المائي الشديد الغزير والمستعصي الذي يؤدي إلى الجفاف الشديد وتوقف النمو.
يتراوح إنتاج البراز من 100 إلى 500 مل / كجم / يوم عندما يتم تغذية الرضيع ، وهو حجم مماثل أو أكبر مما يظهر في الكوليرا. الإسهال إفرازي. لذلك ، يستمر حتى عند الصيام.
بسبب ارتفاع خسائر الجهاز الهضمي ، يمكن للمرضى فقدان ما يصل إلى 30 ٪ من وزن الجسم في غضون 24 ساعة ، مما يؤدي إلى الحماض الأيضي العميق والجفاف الشديد.
يصاب الرضيع بالجفاف بسرعة ما لم يبدأ الإماهة الوريدية القوية.
ليه مضاعفات
ترجع مضاعفات MVID بشكل رئيسي إلى سوء امتصاص العناصر الغذائية وفقدان السوائل من خلال الإسهال:
- تجفاف: الإسهال المتكرر يؤدي إلى الجفاف الشديد ، والذي يمكن أن يكون خطيرا ، خاصة بالنسبة للرضع.
- سوء التغذية: بسبب صعوبة امتصاص العناصر الغذائية ، يعاني الأشخاص المصابون ب MVID من سوء التغذية الحاد ، مما يؤثر على نموهم وتطورهم.
- التقزم: لا يمكن للرضع المصابين بهذه الحالة زيادة الوزن بشكل صحيح ولا يتطورون بشكل طبيعي.
- المضاعفات الطبية: الالتهابات واضطرابات الكهارل هي مخاطر متزايدة بسبب ضعف الطفل.
العلاج
حتى الآن ، لا يوجد علاج لهذا المرض. تتضمن الإدارة التغذية الوريدية الكلية مدى الحياة (إعطاء المدخول الغذائي اليومي عن طريق الوريد) ، وزرع الأمعاء (عندما لا تكون التغذية بالحقن ممكنة على المدى الطويل) ، وإذا لزم الأمر ، زرع الكبد المرتبط بها.
خيارات العلاج الحالية محدودة ، وتعالج الأعراض فقط ، ولها تأثير كبير على نوعية حياة المرضى (ومقدمي الرعاية / أولياء الأمور) المتعلقة في المقام الأول بالتغذية الوريدية الكلية.
التشخيص
طريقة (طرق) التشخيص
يشتبه في التشخيص في مواجهة المظاهر السريرية ويتم تأكيده من خلال التحليل النسيجي لخزعات الأمعاء الدقيقة التي تكشف عن ضمور زغبي ومواد إدراج غير طبيعية إيجابية لتلطيخ PAS (حمض شيف الدوري) في ظهارة الأمعاء ، دون تضخم خفي. يكشف المجهر الإلكتروني عن ضمور الزغابات الدقيقة ، وفي معظم الحالات ، حويصلات إدراج الزغابات الدقيقة في سيتوبلازم الخلايا المعوية. أصبح التحليل الجيني الجزيئي ضروريا لتأكيد التشخيص.
الجينات المعروفة حتى الآن المسؤولة عن المرض هي Myo5b و STX3 و STXBP2 (Munc18-2) و UNC45A.
التشخيص التفريقي (التشخيصات)
يشمل التشخيص التفريقي اعتلالات الأمعاء الخلقية النادرة ، مثل اعتلال الأمعاء المناعي الذاتي ، والإسهال المكلور ، وإسهال الصوديوم الخلقي ، والاعتلال المعوي التكتلي الخلقي.
تشخيص ما قبل الولادة
MVID هو مرض نادر ليس له مظاهر منهجية قبل الولادة ولا توجد علامات محددة. لا يمكن التشخيص قبل الولادة إلا إذا تم تحديد طفرة جينية محددة في أحد أفراد الأسرة المصابين.
الفيزيولوجيا المرضية
يرتبط المرض بطفرة فقدان الوظيفة في أحد الجينات ال 4 المعروفة حتى الآن (طفرة توقف أو غير منطقية أو خاطئة):
- ميو 5 ب
- STXBP2 (أو Munc18-2)
- STX3
- UNC45A.
تؤدي الطفرات إلى خلل في استقطاب الخلايا المعوية وتراكم الحويصلات داخل الخلايا على المستوى القمي (تغيير الإخراج الخلوي). وبالتالي فإن ناقلات الأيونات والقنوات الرئيسية غير موجودة على سطح الأمعاء ، مما يؤدي إلى نقص الامتصاص وخسائر كبيرة يمكن أن تكون قاتلة إذا لم يتم علاجها بسرعة.
تمثيل الخلايا المعوية للثدي (يسار) والخلايا المعوية المتحورة النموذجية ل MVID على اليمين3
السطح القمي للخلايا المعوية السليمة (اليسرى) والمتحولة (اليمنى) ، المجهر الإلكتروني الماسح4
الاتجار الحويصلي الظهاري يعتمد على MyosinVb. MYO5B (ميوسين Vb) ، UNC45A (Unc45A ميوسين تشابيرون )، STXBP2 (بروتين ربط الجملة 2) ، STX3 (بناء الجملة 3) ، RAB8A (بروتين مرتبط ب RaS) ، RAB11A (بروتين RAB11a مرتبط ب RaS) 5
MVID هو اضطراب الاتجار بالأندوسومات الذي يتميز بإعادة التدوير المعيبة للغشاء القمي.
في ظهارة الأمعاء السليمة ، تقوم الإندوسومات المبكرة بفرز حويصلات البضائع إلى ثلاثة مسارات رئيسية: مسار النقل الرجعي لجولجي ، ومسار التحلل ، ومسار إعادة التدوير. مسار إعادة التدوير القمي في الخلايا الظهارية المعوية مسؤول عن عودة حويصلات الشحن إلى غشاء الخلية. للقيام بذلك ، فإنه يعتمد على النشاط الحركي ل Myosin5B على طول الهيكل الخلوي الأكتين. يعمل Rab8a و Rab11a كروابط بين إندوسوم إعادة التدوير ومجال ربط البضائع C-terminal للميوسين Vb.
بمجرد تسليم حويصلة الشحن بالقرب من غشاء الخلية ، فإن التفاعل بين synsynin-3 t-SNARE (STX3) والبروتين المرتبط النحوي لعائلة Sec / Munc-2 (STXBP2 ، المعروف أيضا باسم Munc18-2) مطلوب للاندماج الغشائي.
تشكل هذه البروتينات معا محور Myo5b-STX3-STXBP2 الضروري لإعادة التدوير القمي السليم ، ويؤدي فقدان أي من هذه المكونات الرئيسية إلى النمط الظاهري MVID المعوي. على الرغم من أن Rab8a و Rab11a حيويان أيضا لهذا المسار ، إلا أنه لا توجد متغيرات مرتبطة ب MVID في أي من هذه البروتينات.
UNC45A ، وهو مرافق يساعد في طي Myo5b ، أصبح معترفا به أيضا كشرط أساسي لإعادة التدوير القمي المناسب.
إن الجمع بين فقدان السطح الظهاري ، وفقدان الناقلات الظهارية ، وفقدان حركة المرور الحويصلية المناسبة ، والتقاطعات الضيقة القابلة للاختراق هو المسؤول في النهاية عن سوء الامتصاص لدى هؤلاء المرضى.
لمزيد من المعلومات حول الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب نقص اليود ، يرجى زيارة صفحة البحث .
المصادر
- جوليت ، أو ، إس جيه (2017). مرض إدراج الزغابات الدقيقة. اليتيم. (https://www.orpha.net/)
- Ruemmele، F.M.، Schmitz، J. و Goulet، O. مرض إدراج الزغابات الدقيقة (ضمور الزغابات الدقيقة). أورفانيت ج. نادر ديس. 1, 22 (2006).
- Abtahi، S. and Turner، J. R. استغلال طرق التهريب الحدودية البديلة لعلاج مرض الإدماج الدقيق. أمراض الجهاز الهضمي ، المجلد 159 ، 1233-1235 (2020).
- فوغل، ج. ف. وآخرون. تسبب الإخراج القمي المعطل لحويصلات الشحن اعتلال الأمعاء في مرضى FHL5 الذين يعانون من طفرات Munc18-2. JCI انسايت 2 ، (2017).
- بابكوك ، إس جي ، فلوريس مارين ، دي وثياجاراجا ، جي آر علم الوراثة للاضطرابات الظهارية المعوية أحادية الجين. همف. جينيه. (2022) دوى: 10.1007 / s00439-022-02501-5.
الجمعية المنتسبة
